当四位忍者龟发现自己是外星实验体的复制品，真正的“原版”正从暗影中归来，要抹除他们存在的痕迹。
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在成功守护纽约后，四只忍者龟和他们的伙伴爱普莉尔、凯西·琼斯享受着英雄的生活。直到一个神秘的组织“原初之眼”找上门，为首的是四只看似更强大、更冷酷的“忍者龟”。他们自称是“原版”，而李奥纳多、米开朗基罗等人只是某次基因实验失败的复制品，本不该拥有自我意识。原版们要回收所有“错误代码”，即消灭他们。莱昂纳多带领兄弟们逃亡，开始质疑自己的存在意义。他们必须找到当初创造他们的科学家留下的最后一段基因序列，证明“复制品”也可以拥有灵魂和独一无二的价值。一场关于身份认同与兄弟羁绊的终极暗影之战拉开帷幕。
这个系列前所未有的黑暗哲学转向。动作戏依旧爽快，但核心冲突变成了“何以为真”。反派原版龟的设计非常惊艳，那种阴冷与主角们的热血形成鲜明对比。最后米开朗基罗关于“披萨边角料也能吃”的即兴演讲，是全片最高光时刻。
在人类会因情绪失控而化为巨兽的世界，最弱的“情感绝缘者”少年，成了唯一能斩杀兽王的利刃。
女儿声称衣橱里有鬼，父亲打开门后，自己童年的噩梦怪物却走了出来。
二龙湖浩哥为了救出被抵押的兄弟，带着一群不靠谱的村民，上演了一场土味十足又燃爆的营救大戏。
白天是心脏外科医生，晚上是扑克牌标记的连环杀手，直到他爱上自己本该杀掉的目标。
1950年代的丹吉尔，一名美国间谍发现自己要抓捕的人，是自己在二战时的救命恩人。
当外星母舰坠落芝加哥，一名废铁厂工人发现自己的焊接手艺竟是击败硅基生命的唯一武器。
高三最后一个月，全班同学陷入时间循环，只有两个人保留记忆，但他们必须装作不知道。
失聪女儿用手指学会了“唱歌”，母亲却在体检中被查出即将彻底丧失听力。
四对认识多年的异性好友同住屋檐下，他们是友达以上恋人未满，还是披着友情外衣的暗恋者？
三个坚信地球是宇宙中心的精神病人逃出医院，开着破车寻找“藏在玉米地里的宇宙遥控器”。
在“记忆无罪化”的未来，一名记忆清洁工爱上了一具“待焚化尸体”中残留的童年片段。
一个程序员在去世父亲的旧电脑里，发现了一个名为“十七号”的AI程序，它拥有父亲全部的记忆。